Clinical and epidemiological characteristics of probable cases of congenital Zika syndrome and dengue antibody levels, Tuxtla Gutierrez, Chiapas, Mexico

Introduction: We previously found that the occurrence of congenital Zika syndrome was under-reported in Mexico. It was postulated that high dengue virus antibody levels found at the population-level in endemic countries might have contributed to the occurrence of the regional pandemic of Zika disease. A case series of suspected cases of congenital Zika syndrome in a maternity hospital in Tuxtla Gutierrez, Chiapas, Mexico was assembled to assess why they were not reported and to explore the hypothesis of dengue virus antibody-dependent enhancement of Zika disease. Methods: We used a quantitative approach to describe clinical and imaging records and used data from interviews of a total of 13 suspected cases of congenital Zika syndrome. We also quantitated dengue 1 and 2 antibodies using an 80% plaque reduction neutralization test of sera specimens obtained from the mothers of these 13 cases and compared them to those of a group of mothers who delivered normal newborns in the same hospital. Results: Only one of the suspected cases was laboratory-confirmed because appropriate specimens were not collected from the newborns as required by the case definition. We found 1) microcephaly, 2) hypoplasia/hypogeneses, thinning or absence of brain structures, 3) multiple birth defects, 4) calcifications, and cysts, 5) meningocele/encephalocele, and 6) hydrocephalus in 100 %, 76.9 %, 38.5 %, 38.5 %, 30.8 %, and 23.1 %, respectively of the case series. The cases clustered geographically, and 77 % occurred between May 2016 to March 2017 and recalled or were told by a doctor they had Zika fever. There was a four-fold increased risk of congenital Zika syndrome among those with dengue 1 antibody as compared to those with dengue 2 antibodies (odds ratio = 3.6; 95 % confidence interval: 0.7, 20.5), reaching only borderline statistical significance. Conclusions: We found in the largest maternal facility of the capital of the State of Chiapas, in Mexico, that only 7.7 % of suspected cases were confirmed, and that the rather complex requirement of cerebrospinal fluid specimens or serological specimens of newborns for suspected cases of congenital Zika syndrome used during the pandemic resulted in low sensitivity of the surveillance system. The finding of higher levels of dengue 1 than dengue 2 antibodies in cases than the referent population, requires further evaluation and may suggest a role for dengue antibody-dependent response in Zika disease.

Introducción: Previamente los autores habían encontrado evidencia de sub-notificación de la ocurrencia del síndrome congénito por Zika en México. Se ha postulado que niveles elevados de anticuerpos contra los virus del dengue a nivel poblacional en los países endémicos hubiese contribuido a la ocurrencia de la pandemia regional de enfermedad por Zika. Ensamblamos una serie de casos sospechosos de síndrome congénito por Zika en un hospital de maternidad en Tuxtla Gutiérrez, Chiapas, México, para evaluar por qué no fueron notificados y explorar la hipótesis de enfermedad por Zika incrementada por anticuerpos anti-dengue. Métodos: Utilizamos un enfoque cuantitativo para describir 13 casos sospechosos de síndrome congénito por revisamos registros clínicos e imágenes, entrevistas. También cuantificamos los niveles de anticuerpos para los virus dengue 1 y 2 en suero de las madres de los casos comparados con los de mujeres que tuvieron recién nacidos normales en el mismo hospital. Resultados: Solamente uno de los 12 casos sospechosos fue confirmado por laboratorio, porque en los demás no se recolectaron especímenes adecuados de los neonatos como lo requería la definición de casos. Encontramos 1) microcefalia, 2) hipoplasia y adelgazamiento de las estructuras cerebrales, 3) malformaciones múltiples, 4) calcificaciones o quistes, 5) meningocele/encefalocele, y 6) hidrocefalia en: 100 %, 76.9 %, 38.5 %, 38.5 %, 30.8 %, y 23.1 %, en ese orden entre los casos sospechosos. Los casos se aglutinaron geográficamente y 77 % ocurrieron entre Mayo del 2016 y Marzo del 2017, y sus madres recordaban que tuvieron o que un profesional de la salud les dijo que tuvieron fiebre por Zika. Encontramos un incremento de casi 4 veces en el riesgo de síndrome congénito por Zika para aquellos con altos niveles de anticuerpos anti-dengue 1 comparado con anticuerpos anti-dengue 2 (cociente de suertes = 3.6; intervalo de confianza del 95 %: 0.7, 20.5), alcanzando solamente una significancia estadística limítrofe. Conclusiones: Encontramos en el establecimiento de atención a la maternidad más grande en la capital de Chiapas, México, que solamente 7.7 % de los casos sospechosos de síndrome congénito por Zika fueron confirmados y que los relativamente complejos requerimientos de la definición de casos de muestras serológicas o de líquido cefalorraquídeo resultó en una baja sensibilidad del sistema de vigilancia. El hallazgo de niveles más altos de anticuerpos a dengue 1 que dengue 2 requiere más evaluación y pudiera sugerir un papel de la respuesta dependiente de anticuerpos al dengue en Zika.

The Pathway of Female Couples in a Fertility Clinic / O percurso de casais homossexuais femininos em uma clínica de fertilidade

Abstract Objective The present study aims to describe the main characteristics of female couples resorting to a fertility clinic, to understand whether these patients have clear previous plans concerning procreation and how they end up completing their family planning, and to briefly describe the main outcomes of the recepción de ovocitos de pareja (ROPA, in the Spanish acronym: in English, reception of partner's oocytes) method. Methods This is a descriptive retrospective study of the pathway and outcomes of female couples in a fertility clinic during a 2-year period. Results A total of 129 couples were treated. Only one third of the couples had no condition potentially affecting fertility or advanced age. Most couples were decided to undergo artificial insemination or in vitro fertilization and the majority kept their plans, as opposed to 38% of the couples who decided to the ROPA method (lesbian shared in vitro fertilization) who changed plans. Live birth rates per treatment (including frozen embryo transfers) for artificial insemination, 58% for in vitro fertilization, 80% for treatments with donated oocytes or embryos, and 79% for ROPA. Four in five couples achieved live births. Conclusion The present study highlights the importance of a thorough medical workup in same-sex couples resorting to assisted reproduction. Despite the higher-than-expected rates of fertility disorders, the outcomes were good. Most couples end up in a single parented method. Furthermore, the results of the ROPA method are reassuring.

Resumo Objetivo O presente estudo tem como objetivo descrever as principais características dos casais femininos que recorrem a uma clínica de fertilidade, perceber se estas pacientes têm planos prévios claros sobre a procriação, como acabam por completar o seu planejamento familiar e descrever sucintamente os principais resultados do método fertilização in vitro compartilhada lésbica (ROPA, na sigla em espanhol). Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo da trajetória e dos resultados de casais femininos em uma clínica de fertilidade durante um período de 2 anos. Resultados Um total de 129 casais foram tratados. Apenas um terço dos casais não apresentava nenhuma condição que afetasse potencialmente a fertilidade ou idade avançada. A maioria dos casais optou pela inseminação artificial ou fertilização in vitro e a maioria manteve seus planos, ao contrário dos 38% dos casais que decidiram se submeter ao método ROPA que mudaram de planos. As taxas de nascidos vivos por tratamento (incluindo transferências de embriões congelados) - 22% para inseminação artificial, 58% para fertilização in vitro, 80% para tratamentos com oócitos ou embriões doados e 79% para ROPA. Quatro em cada cinco casais conseguiram nascidos vivos. Conclusão O presente estudo destaca a importância de um acompanhamento médico em casais femininos que recorrem à reprodução assistida. Apesar das taxas mais altas do que o esperado de distúrbios de fertilidade, os resultados foram bons. A maioria dos casais acaba em um método monoparental. Além disso, os resultados do método ROPA são tranquilizadores.

Teratoma quístico maduro con transformación maligna: serie de casos / Cystic teratoma with malignant transformation: Series of cases

Resumen OBJETIVO: Describir las características clínicas e histopatológicas de los casos de teratoma maduro con transformación maligna, su tratamiento y supervivencia. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, transversal y observacional efectuado entre enero de 2014 y diciembre de 2018 en un servicio de oncología ginecológica. Parámetros de estudio: etapa patológica del tumor, concentraciones de Ca 125, supervivencia y tratamiento. El tamaño de la muestra no permitió aplicar pruebas estadísticas. RESULTADOS: Se estudiaron 147 pacientes con diagnóstico de teratoma maduro, de éstos 4 experimentaron transformación maligna a carcinoma epidermoide y se descartaron 18 por información incompleta. El estudio histopatológico transoperatorio identificó malignidad en 3 de los 4 tumores de ovario. No se practicaron cirugías conservadoras de la fertilidad porque en ninguno de los casos fue necesaria. En 3 de los 4 teratomas maduros con transformación maligna se indicó esquema de quimioterapia coadyuvante. Todas las pacientes permanecen vivas y sin recaída hasta el momento. CONCLUSIONES: El estudio histopatológico transoperatorio es indispensable en todas las lesiones de ovario, incluso las de aspecto quístico. El tratamiento quirúrgico cuidadoso de los tumores malignos de ovario evita su ruptura y cambio en el pronóstico y tratamiento de las pacientes. El tratamiento quirúrgico y médico de una neoplasia poco frecuente, como el teratoma maduro con transformación maligna, mejora la supervivencia y evita subtratamientos o sobretratamientos.

Abstract OBJECTIVE: Describe the clinical and histopathological characteristics of cases of mature teratoma with malignant transformation, its treatment and survival. MATERIALS AND METHODS: Retrospective, cross-sectional and observational study conducted between January 2014 and December 2018 in a gynecological oncology service. Study parameters: pathological stage of the tumor, concentrations of Ca 125, survival and treatment. The sample size did not allow statistical tests to be applied. RESULTS: 147 patients with a diagnosis of mature teratoma were studied of these 4 underwent malignant transformation to squamous cell carcinoma and 18 were ruled out due to incomplete information. The transoperative histopathological study identified 3 of the 4 ovarian tumors as malignant. Fertility conservative surgeries were not performed because in none of the cases was it necessary. In 3 of the 4 mature teratomas with malignant transformation, adjuvant chemotherapy scheme was indicated. All patients remain alive and have no relapse so far. CONCLUSIONS: The histopathological transoperatory study is absolutely necessary for an ovarian tumor, even in cystic ovarian tumors. Carefully management of ovarian tumors is very important, we should prevent a rupture of the malignant tumor because this changes the surgical stage and the prognosis. The surgical and medical treatment of infrequent tumor-like mature teratoma with malignant transformation improves survival and avoid sub treatments or overtreatment.

Distribución geográfica de la mortalidad por esclerosis múltiple en adultos Colombia (2010-2015) / Geographic distribution of mortality due to multiple sclerosis in Colombia, 2010-2015

RESUMEN Objetivo Caracterizar la distribución geográfica de la mortalidad por esclerosis múltiple en Colombia entre 2010 y 2015. Métodos Estudio descriptivo. Análisis de la mortalidad a partir de certificados de defunción entre 2010 y 2015. Cálculo de tasas de mortalidad departamentales y municipales ajustadas por sexo y edad. Resultados El 56,8% de las defunciones ocurrieron en mujeres y 28,7% en personas de 50 a 59 años. En 2010 la tasa de mortalidad nacional fue de 0,28 por cada 100 000 personas, y Casanare registró la más alta (0,59 por cada 100 000 personas). En 2011, la tasa fue de 0,24, y Buenaventura registró la más alta (0,51). En 2012, la tasa fue de 0,27, y Guajira registró la más alta (0,34). En 2013, la tasa fue de 0,27, y la más alta se presentó en Arauca (0,83). En 2014, la tasa fue de 0,32, y la más alta ocurrió en Putumayo (1,14). En 2015 la tasa fue de 0,23 y Santa Marta registró la más alta (0,58). Por municipios, Sativanorte, Arcabuco (Boyacá), San Miguel, la Paz (Santander) y la Merced (Caldas) registraron las mayores tasas. Conclusiones El comportamiento de la mortalidad por esclerosis múltiple es similar en el periodo de estudio. La mayor carga de mortalidad se registró en mujeres y en los municipios de Santander y Boyacá.(AU)

ABSTRACT Objective To characterize the geographical distribution of extended mortality due to multiple sclerosis in Colombia between 2010 and 2015. Materials and Methods Descriptive study to analyze the geographical distribution of mortality rates from the death certificates between 2010 and 2015. State and municipal mortality rates were calculated and adjusted by age and sex. Results 56.8% of deaths occurred in women and 28.7% in people aged 50 to 59 years. In 2010, the national mortality rate was 0.28 per 100,000 people, and the highest was recorded in Casanare (0.59 per 100,000). In 2011, the rate was 0.24, and Buenaventura recorded the highest (0.51). In 2012, the rate was 0.27, and la Guajira recorded the highest (0.34). In 2013, the rate was 0.27, and the highest was in Arauca (0.83). In 2014, the rate was 0.32, and the highest was occurred in Putumayo (1.14). In 2015 the rate was 0.23 and Santa Marta recorded the highest (0.58). By municipalities, Sativanorte, Arcabuco (Boyacá), San Miguel, la Paz (Santander) and la Merced (Caldas) recorded the highest rates. Conclusion The pattern of mortality due to multiple sclerosis is similar in the study period. The highest burden of mortality was recorded in women and in municipalities of Santander and Boyacá.(AU)

Micrometástasis ganglionares en pacientes con cáncer ginecológico. Serie de casos y revisión de la bibliografía / Nodal micrometastasis in gynecological cancer patients. Case series and literature review

Resumen OBJETIVO: Identificar micrometástasis ganglionares en neoplasias malignas ginecológicas, y las características histopatológicas y clínicas asociadas con los hallazgos. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo efectuado en pacientes con uno o más ganglios con micrometástasis identificados en cirugías primarias etapificadoras por cáncer de endometrio, ovario o cervicouterino, linfadenectomía sistemática o ganglio centinela, atendidas en el Hospital de Ginecoobstetricia Dr. Luis Castelazo Ayala, de enero de 2014 a diciembre de 2018. Criterios de exclusión: ausencia micrometástasis ganglionares. Criterios de eliminación: información incompleta en el expediente clínico, sin seguimiento y falta de evidencia patológica de micrometástasis ganglionar. Variables de estudio: identificación de ganglios con micrometástasis, diagnóstico de cáncer ginecológico por tratamiento quirúrgico y tasa de supervivencia. Para la revisión bibliográfica se consultó la base de datos de PubMed, con MeSH o palabras clave: "micrometástasis ganglionares" y "cáncer de ovario"; "cáncer de endometrio", "cáncer cervicouterino" y "cáncer ginecológico con micrometástasis". RESULTADOS: Se registraron 11 casos de micrometástasis ganglionares, de un total de 433 con cáncer de ovario, endometrio o cervicouterino. No se aplicaron pruebas estadísticas por lo limitado de la muestra. En todos los casos se identificó, mínimo, un ganglio con micrometástasis, con ganglio centinela o linfadenectomía sistemática. Todas las pacientes recibieron tratamiento coadyuvante. CONCLUSIONES: Es importante efectuar la identificación de micrometástasis en linfadenectomías sistemáticas mediante la tinción con hematoxilina-eosina (es la metodología más accesible y económica para el sistema público de salud de México) o búsqueda de ganglio centinela, con la finalidad de determinar la frecuencia en población mexicana y establecer la etapa patológica real de la enfermedad.

Abstract OBJECTIVE: To identify lymph node micrometastases in malignant gynecological neoplasms and their histopathological and clinical characteristics associated with the findings. MATERIALS AND METHODS: Observational, descriptive and retrospective study performed in patients with one or more lymph nodes with micrometastases in primary stage surgery for endometrial, ovarian or cervical cancer, systematic lymphadenectomy or sentinel node, attended at the Hospital de Ginecoobstetricia 4 Dr. Luis Castelazo Ayala, from January 2014 to December 2018. Exclusion criteria: no ganglion micrometastases. Elimination criteria: incomplete information in the clinical file, without follow-up and lack of pathological evidence of lymph node micrometastasis. The variables to be considered were: identification of lymph nodes with micrometastases, diagnosis of gynecological cancer by surgical treatment and survival rate. For the literature review, the PubMed database was consulted, with key words such as "ganglionic micrometastases" and "ovarian cancer", "endometrial cancer", "cervical cancer" and "gynecological cancer with micrometastasis". RESULTS: There were 11 cases of lymph node micrometastases, of a total of 433 with ovarian, endometrial or cervical cancer. No statistical tests were applied because of the limited sample. In all cases, a lymph node with micrometastasis, with a sentinel lymph node or systematic lymphadenectomy was identified. All patients received coadjuvant treatment. CONCLUSIONS: It is important to identify micrometastases in systematic lymphadenectomy by staining with haematoxylin-eosin (the most accessible and economical methodology for the public health system in Mexico) or sentinel lymph node search, in order to determine the frequency in the Mexican population and establish the actual pathological stage of the disease.

Resección ganglionar retroperitoneal en el cáncer ginecológico: utilidad como biomarcador predictivo / Retroperitoneal nodal dissection in gynecological cancer: utility as a predictive biomarker

Resumen Antecedentes: La linfadenectomía retroperitoneal y pélvica es parte del proceso quirúrgico de etapificación del cáncer de endometrio y ovario. La asignación de etapa y tratamiento de pacientes con cáncer cervicouterino es clínica; con radioterapia y quimioterapia concomitante, sin conocer factores pronósticos de la enfermedad local, ni el estado de la enfermedad ganglionar pélvica y retroperitoneal. En cáncer ginecológico la evaluación sistemática patológica de los ganglios retroperitoneales es decisiva para asignar la etapa (en ovario y endometrio), pero en el cáncer de cuello uterino tiene menos aprobación en las guías de tratamiento internacionales y existen menos estudios sólidos que estén a favor de la linfadenectomía etapificadora. Objetivo: Revisar el tema y demostrar la pertinencia y ventajas de la estadificación ganglionar retroperitoneal en las distintas neoplasias malignas ginecológicas. Método: Se revisó la bibliografía en la base de datos PubMed con búsqueda de palabras clave: linfadenectomía en cáncer ginecológico y metástasis ganglionares retroperitoneales en cáncer ginecológico. Resultados: Se localizaron 71 artículos con información de las variables de estudio. Al momento de su análisis sólo se incluyeron documentos con información de estudios con asignación al azar, y con información que incluyera al cáncer de endometrio, ovario o cuello uterino, abarcó 31 artículos para su análisis. Conclusiones: Además de la revisión de artículos se presenta una propuesta para evaluar las metástasis retroperitoneales y su utilidad futura como biomarcador. Con la bibliografía expuesta y nuestra propuesta de evaluación ganglionar retroperitoneal se favorece la estadificación del cáncer ginecológico (endometrio, ovario y cuello uterino).

Abstract Background: Retroperitoneal and pelvic lymphadenectomy is part of the surgical process staging of endometrial and ovarian cancer. The stage assignment and treatment of patients with cervical cancer is clinical; with radiotherapy and chemotherapy concomitant, without knowing prognostic factors of the local disease, neither status of pelvic and retroperitoneal lymph node disease. In gynecological cancer the systematic pathological evaluation of the retroperitoneal ganglia is decisive for stablished the stage (in ovarian and endometrial) but in cervical cancer has less approval in international treatment guidelines and there are fewer studies solids that are in favor of staging lymphadenectomy. Objective: To review the topic and demonstrate the relevance and advantages of staging retroperitoneal ganglionar in the different gynecological malignancies. Method: The bibliography was revised in the PubMed database with search of key words: lymphadenectomy in gynecological cancer and lymph node metastases retroperitoneal in gynecological cancer. Results: 71 articles were finded with information on the study variables. At the time of its analysis only documents with study information were included randomized, and with information that included endometrial cancer, ovary or cervix, covered 31 articles for analysis. Conclusions: In addition to the review of articles, a proposal is presented to evaluate retroperitoneal metastases and their future usefulness as a biomarker. With the exposed literature and our proposed retroperitoneal lymph node evaluation is it favors the staging of gynecological cancer (endometrium, ovary and cervix).

Cumplimiento de los tiempos de atención e ingreso y su implicación clínica en los niños atendidos en la Unidad de Emergencia del Hospital Nacional de Niños Benjamín Bloom en el periodo enero a diciembre 2015 / Compliance with care and admission times and their clinical implication in the children cared for in the Emergency Unit of the Benjamin Bloom National Children's Hospital in the period January to December 2015

El presente estudio da a conocer el cumplimiento de los tiempos de atención e ingreso y su implicación clínica en los niños atendidos en la unidad de emergencia del Hospital Nacional de Niños Benjamín Bloom en el periodo enero a diciembre 2015. Con el objetivo de determinar el grado de cumplimiento de los estándares de calidad en cuanto al tiempo de atención e ingreso a los servicios de hospitalización así como, conocer su relación con el aparecimiento de eventos adversos (EA), en los niños atendidos en la unidad de emergencias. Se llevó a cabo una investigación de tipo descriptivo, retrospectivo y corte transversal, por medio de la revisión de expedientes y censos de registro de la atención brindada a pacientes en unidad de emergencia que cumplían con los criterios de inclusión, obteniendo una muestra de 317 pacientes. Del total de la población el 56% pertenecen al sexo masculino y más de la mitad eran menores de 1 año de edad. En cuanto al tiempo de atención e ingreso dos terceras partes de los niños atendidos se les cumplió su tratamiento en el primer minuto posterior a la indicación médica y el 56.8% tuvieron una estancia en la unidad de emergencia entre 3 y 6 horas o más previo a su ingreso. Cerca del 40% de los pacientes presentaron algún evento adverso durante su atención en la unidad de emergencias, siendo principalmente los relacionados al empeoramiento del estado clínico o del estado hemodinámico fueron los más prevalentes. 9 pacientes fallecieron en máxima urgencia, considerándose un evento adverso de poca prevalencia durante la atención. Conclusiones: no existe una diferencia estadística considerable en cuanto a la distribución por género de los pacientes atendidos. La mayor parte de los pacientes que se atienden y se categorizan como prioridad I, reciben atención inmediata, pero por diversas razones, la gran mayoría tiene un retardo de más de tres horas en su ingreso a los servicios de hospitalización. Un poco menos de la mitad de los pacientes presentó un evento adverso y casi la mitad de los pacientes que presentaron eventos adversos tuvieron un incremento de los días de estancia hospitalaria

Recién nacido con úlcera de Bednar / Bednar's aphthae in newborn

La descripción de la ulcera de Bednar es escasa en la literatura actual. Se ha relacionado con el efecto traumático de la tetina del biberón y/o chupetes no ortodóncicos durante la lactancia. Presentamos a un recién nacido de 20 días de vida que acudió a Urgencias por irritabilidad y se asoció, como único hallazgo al momento de la exploración física, dos úlceras bucales. Describimos la presentación clínica, la evolución y el tratamiento. La normalidad de las pruebas complementarias, las características clínicas y la evolución condujeron al diagnóstico de úlcera de Bednar.

The description of the Bednar's ulcer is uncommon in the current literature. It has been associated with the traumatic effect of the bottle's nipple and/or no orthodontic soothers while breastfeeding. We present a newborn of 20 days of life attended at the emergency room for irritability, with the only finding on physical examination of two oral ulcers. We describe the clinical presentation, evolution and treatment. The normality of the diagnostic test, clinical characteristics and evolution lead to the diagnosis of Bednar's ulcer.

La unidad de investigación traslacional como sustento de la medicina actual / The translational research unit as support for the current practice of medicine

Se discuten los principios, fundamentos e importancia de la medicina traslacional en la calidad de la atención de la salud en la actualidad. Se ejemplifica la medicina traslacional con la aplicación y el beneficio de la oncología traslacional y la oncología personalizada en pacientes con cáncer. Se describe el proceso que ha permitido la expansión de la medicina traslacional en los países desarrollados y las condiciones globales que han impedido en nuestra nación iniciar formalmente el proceso de expansión de la medicina traslacional. Se propone establecer unidades de investigación traslacional en hospitales de tercer nivel que permitan el inicio formal de la medicina traslacional en México. La implantación de una política de investigación traslacional en la atención es absolutamente obligada en el momento actual, y compromete la participación del Estado, academias y sociedades médicas nacionales, centros hospitalarios del sector salud, centros de educación e investigación biomédicos, industrias farmacéuticas biotecnológicas y profesionales médicos, así como de todos los agentes que intervienen en el mejoramiento tácito del nivel de atención médica. Con el funcionamiento de las unidades de investigación traslacional se generará un sistema de atención al enfermo de mayor calidad y mejor nivel científico.

In the first part of the present paper the basis and importance of translational medicine (TM) on the current status of quality of health care is discussed. This is exemplified by the application and benefit of translational oncology and personalized oncology in cancer patients as a model of TM. The second part of this article discusses the processes that have allowed the expansion of TM in developed countries and, likewise, the global conditions that have disabled the installation and expansion of TM in Mexico. The author suggests the establishment of translational research (TR) units in third-level hospitals, which will allow the formal initiation of TM in Mexico. The author concludes that the policy of TR in regard to national public health care is currently necessary. This policy requires the participation of government, national medical academies and societies, health sector medical centers, medical and research educators, centers of investigation, pharmaceutical and biotechnology industries, medical and biomedical physicians, and any other persons or entities who participate in the implicit improvement of the level of medical care. The installation of TR units located in hospitals represents a common benefit for the entire society and, specifically, for patients through the generation of a health care system with a higher scientific level, as well as higher quality of care.

Alteraciones en los señalamientos intracelulares en el cáncer / Alterations in cancer cell signaling pathways

La transición de una célula normal a una célula maligna implica diferentes alteraciones de sus vías de señalización intracelular. La transducción y transmisión de estos señalamientos intracelulares depende de circuitos moleculares. Un aspecto central del cáncer es el concepto de que las células pierden su capacidad para detectar y responder de forma adecuada a los señalamientos extracelulares y que frecuentemente desarrollan señalamientos autocrinos para superar los controles normales. El objetivo de esta investigación fue analizar los principios generales de las vías de señalamiento celulares fisiológicas y sus principales alteraciones en algunos modelos de células neoplásicas, para lo cual se realiza una revisión documental de 29 artículos recientes. Las redes de señalización intracelular en cada célula son muy complejas debido al gran número de vías participantes y a las múltiples diferencias de ellas en los tipos celulares específicos. El entendimiento e identificación de los principios generales comunes en la mayoría de las vías de señalamiento intracelulares normales, facilitará la comprensión de las vías de señalamiento oncogénicas. La identificación del patrón de las vías de señalamiento oncogénicas en cada tumor, podría servir como marcador pronóstico o predictivo en la evolución clínica del paciente o como blanco en protocolos de intervensionismo terapéutico molecular.

Transitions from normal cell to neoplastic malignant cell type require multiple alterations in cell signalling pathways. Transduction and transmission of these signalling pathways are dependent on integrated molecular circuits. A paramount aspect in cancer development is the concept that the cell loses its ability to detect and respond to extracellular signals and frequently develops autocrine signals for overcoming normal physiological controls. Therefore, we analyzed the current concepts of general principles in physiological and some oncogenic cell signalling pathway patterns. We carried out a documentary review of 29 scientific items in which we identified intracellular signalling pathway systems in each cell so complex due to the high number of participants and the multiple differences among specific cell types. The knowledge and identification of general principles regarding the whole physiological cell signaling pathway patterns help us to understand the oncogenic signaling pathways. Identification of these pathways in any tumor can be used as prognosis or predictor biomarkers in the patient's outcome or as target in clinical therapeutic trials.

Terapias moleculares dirigidas en los pacientes con cáncer: logros y perspectivas / Molecular therapeutics in patients with cancer unresponsive to conventional treatments

Los avances recientes en la patogénesis molecular del cáncer han permitido descubrir y desarrollar estrategias basadas en la utilización de moléculas con actividad biológica específicas o terapias moleculares dirigidas (TMD). El cáncer es un proceso complejo debido a la acumulación de mutaciones y alteraciones en el genoma. Las células tumorales parecen depender de una continua desregulación de una o varias vías de señalamiento intracelular. El conocimiento integral de estas vías logrará descifrar la biología de trasfondo de la mayoría de los cánceres. Las tecnologías de punta en genómica y proteómica pueden ayudar a identificar la respuesta in vitro e in vivo del intervensionismo de las TMD, las cuales comprenden agentes que bloqueando los oncogenes o las vías oncogénicas de señalamientos, pueden secundariamente detener la carcinogénesis y la progresión tumoral. Revisamos los conceptos de adicción oncogénica, de rúbrica de la vía oncogénica, algunas tecnologías, los resultados obtenidos con TMD en pacientes con cáncer que no responde a tratamiento convencional, y las limitaciones y perspectivas de esta nueva estrategia. Potencialmente, la TMD conseguirá mayor desarrollo a través de identificar un número progresivo de oncogenes blanco-moleculares y sus correspondientes agentes bloqueadores. Se requiere mejorar los criterios de diseño, ejecución y valoración clínicos en la aplicación de protocolos con terapias moleculares dirigidas.

Recent advances and insights into the molecular pathogenesis of cancer provide unprecedented opportunities for discovery and development of molecularly target-therapeutic (MTT) strategies. Cancer is a complex process due to accumulation of multiple mutations and alterations in the genoma. Tumor cells seem to rely heavily on the continued deregulation of one or more signaling pathways. Complete identification on cell signaling deregulations have provided greater understanding on the biology that underlies most cancers. High-throughput technologies in genomics and proteomics can help to detect the response in vitro and in vivo of targeted MTT effects. Cancer MTT are drugs blocking specific oncogenes or oncogenic signaling pathways and can secondary block off the growth and spreading involved in carcinogenesis and tumor progression. In this paper we revised concepts of oncogene addiction, oncogenic pathways signature and commented the high-tech technologies related to their study. Also we revised the favorable clinical results using new MTT strategies for hard-to-treat cancers in the last year, and the limitations and perspectives to achieve more effective targeted cancer therapy results. Identification of a progressive number of molecularly targeted oncogenes and their corresponding blocking agents will give cancer MTT strategies great potential for development in the next years. Novel biologic endpoints and innovative clinical designs are also required to the successful application of the therapies.

Atención de las emergencias y urgencias médico-quirúrgicas en un hospital oncológico / Emergencies and urgent medical-surgical conditions attended at a comprehensive cancer center

La incidencia global de las emergencias y urgencias médicoquirúrgicas en pacientes con cáncer ha sido descrita esporádicamente. El objetivo del estudio fue identificar los principales síntomas y diagnósticos de los pacientes que acudieron al Servicio de Urgencias del Hospital de Oncología, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social. El diseño fue observacional y retrospectivo. La información fue obtenida del registro de la consulta diaria del Servicio de Admisión Continua. En un periodo de seis meses fueron atendidos 4,937 pacientes. Los cuadros clínicos evaluados como emergencias correspondieron a 3.7 %, como condiciones médicas urgentes 52.5 % y como condiciones no urgentes, 43.7 %. Los síntomas más frecuentes motivo de las consultas de emergencia o urgencias en los pacientes con cáncer fueron dolor grave en 69.5 % y deshidratación con desequilibrio hidroelectrolítico en 11.4 %. Los principales síntomas fueron provocados por el tumor primario o su diseminación metastásica, en 89 %. Los tumores malignos sólidos más frecuentes fueron los carcinomas mamario, de colon/recto, cervicouterino, broncogénico y gástrico. Las principales emergencias registradas en los pacientes con cáncer en este estudio fueron choque séptico y neutropenia severa (20 %), choque hipovolémico por sangrado en diversos sitios (16.5 %) y disnea agudizada por neumonía o derrame pleural (12 %). En aproximadamente 80 % de quienes son tratados paso a paso de manera racional, el dolor por cáncer pudo ser controlado sólo con analgésicos. La analgesia no efectiva se asoció frecuentemente con prescripción inadecuada o ingesta insuficiente de analgésicos opioides. Los servicios de urgencias establecidos funcionalmente en los hospitales monográficos de cáncer ofrecen la mejor oportunidad de tratamiento a los pacientes con cáncer con condiciones emergentes o urgentes.

The global incidence of emergencies and urgent medical?surgical conditions in cancer patients has not been well described. The aim of the study was to identify the main symptoms and diagnoses in patients seen for consultation at the Urgent Care Service in a Mexican Comprehensive Cancer Center. This was a retrospective observational study. The information was obtained from the Continuous Admission Service daily consultation records at the Oncology Hospital, National Medical Center 21st Century, Institute of Social Security, Mexico City. During a 6-month period, 4937 patients were seen for consultation. True oncologic emergencies were 3.7%, urgencies 52.5% and non-urgent were 43.7%. Most common symptoms for emergency and urgency patient consultations were severe pain (69.5%) and dehydration with electrolyte imbalance (11.4%). Prevalent symptoms were associated with the primary tumor or metastatic dissemination (89% cases). The most frequent baseline diseases were breast, colorectal, cervical, lung and stomach carcinomas. Defined oncologic emergencies in this series were septic shock and severe neutropenia (20%), hypovolemic shock due to severe bleeding (16.5%), and severe dyspnea due to pneumonia or pleural efusion (12%). Data evaluating the use of analgesic drug therapy for cancer pain alone indicate that 80% of patients report adequate analgesia. Analgesia failures were associated with an insufficient prescription or with inadequate consumption of opioid analgesics. The Urgent Care Center at a Comprehensive Cancer Center offers the best opportunity for diagnosis and treatment of emergencies and urgent care conditions in cancer patients.

Cirugía electiva colo-rectal sin preparación mecánica: la ruptura de un paradigma en cirugía: Hospital General del Oeste "Dr. José Gregorio Hernández", Hospital Central de Las Fuerzas Armadas "Dr. Carlos Arvelo" Caracas-Venezuela / Elective colo-rectal surgery without mechanical bowell preparation: a paradigm surgery break up: Hospital General del Oeste Dr. José Gregorio Hernández and Hospital Central de Las Fuerzas Armadas Dr. Carlos Arvelo Caracas-Venezuela

Determinar si la cirugía electiva colo-rectal puede realizarse de forma segura sin preparación mecánica preoperatoria del colon. Evaluación en forma prospectiva de 43 pacientes sometidos a cirugía electiva colo-rectal en dos hospitales del área metropolitana de Caracas: Hospital General del Oeste Dr. José Gregorio Hernández y Hospital Central de las Fuerzas Armadas Dr. Carlos Arvelo. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos. Grupo A: constituido por aquellos pacientes a los que se les realiza preparación intestinal mecánica anterógrada y retrograda, más antibioticoterapia profiláctica previa a la cirugía electiva, método utilizado de rutina en nuestros centros. Grupo B conformado por los pacientes a los que se les omitirá la preparación mecánica, recibiendo igualmente la antibioticoterapia profiláctica. Se les efectuó seguimiento postoperatorio hasta 30 días después del acto quirúrgico con el fin de establecer la tasa de complicaciones infeccisas en ambos grupos. Las características demográficas y el tipo de procedimiento quirúrgico no presentaron diferencias estadísticamente significativas. El riesgo de complicación en el grupo preparado fue de 2,33 veces mayor (IC-95 por ciento: 0.83-6,63) que en el grupo no preparado. Esta relación no fue estadísticamente significativa (p=0.179). El rol de la preparación mecánica de colon en la cirugía electiva es cuestionable y no se aprecia que brinde beneficios con respecto a los no preparados.

Tumor estromal gastrointestinal y embarazo: a propósito de un caso / Gastrointestinal estromal tumor and pregnancy: case report

Comunicamos el caso de una paciente de 19 años, natural y procedente del Estado Miranda , primigesta, ingresa con embarazo de 18,3 semanas , pérdida de peso de 13 kg, dispepsia, cambios en el hábito intestinal. Al examen físico se encuentra masa en hipocondrio izquierdo de 12 x 8 cm. Se realiza laparotomía exploradora encontrándose tumor de raíz de mesenterio adherido a intestino, se extrae y se realiza anastomosis término lateral de duodeno-ileon. La biopsia peroperatoria revela tumor fusocelular. Egresa con 24,5 semanas y tocolisis oral. Biopsia definitiva e Inmunohistoquimica reportan: Tumor Estromal Gastrointestinal de bajo índice mitótico , sin necrosis , negativo para C-KIT. Reingresa a las 30 semanas en trabajo de parto pretérmino y se obtiene recién nacido masculino vivo. Seguimiento actual por Cirugía y Oncología

Tumor estromal gastrointestinal (GIST) en una adolescente y embarazo: caso clínico / Pregnant adolescent with gastrointestinal stromal tumor

Los Tumores Estromales Gastrointestinales (GIST) son tumores raros de células mesenquimáticas. Representan el 0,1-3 por ciento de todos los sarcomas digestivos. La incidencia mundial actual es de 10-20 casos/millón. Frecuentes en adultos masculinos entre la 5a-7a década, el 70 por ciento en estómago, el 20 por ciento intestino y el 10 por ciento en el resto del tracto digestivo. Son raros en niños-adolescentes, pero cuando se presentan, lo hacen con mayor frecuencia en niñas, de histología variable y negativos a C-KIT y PDGFRA. Paciente de 19 años, natural-procedente de Estado Miranda; primigesta, ingresa con embarazo de 18,3 semanas, pérdida de peso de 13 kilos, dispepsia, cambios en hábito intestinal, masa en hipocondrio izquierdo de 12 x 8 cm. Laparotomía exploradora halla tumor de raíz de mesenterio adherido a intestino, biopsia preoperatoria revela tumor fusocelular; se realiza anastomosis términolateral de duodeno-íleon. Egresa con 24,5 semanas y tocólisis oral. Biopsia definitiva e inmunohistoquímica diagnostican GIST de bajo índice mitótico, sin necrosis, negativo para C-KIT. Reingresa a las 30 semanas, se atiende parto pretérmino y se obtiene recién nacido masculino vivo. Seguimiento actual por Cirugía y Oncología

Desing and methods of a population-based natural history study of cervical neoplasia in a rural province of Costa Rica: the Guanacaste Project / Diseño y métodos usados en un estudio poblacional sobre la historia natural de las neoplasias de cuello uterino en una provincia rural de Costa Rica: el Proyecto de Guanacaste

En el presente trabajo se describe la fase de reclutamiento de un estudio poblacional sobre la historia natural de las neoplasias de cuello uterino en Guanacaste, provincia rural costarricense donde las tasas de cáncer cervicouterino invasor son invariablemente altas. Las metas principales del estudio son investigar el papel que desempeñan la infección por el virus del papiloma humano (VPH) y sus cofactores en la etiología de las neoplasias cervicouterinas de alto grado, y evaluar las nuevas tecnologías empleadas en el tamizaje del cáncer cervical. Para empezar se seleccionó una muestra aleatoria de segmentos censuales y, con la ayuda de trabajadores de acción comunitaria del Ministerio de Salud de Costa Rica, se hizo un recuento de todas las habitantes de 18 años de edad o mayores. De las 10 738 mujeres que cumplían con los requisitos para participar, 10 049 (93,6%) fueron entrevistadas después de haber dado su consentimiento informado por escrito. Después de la entrevista sobre los factores de riesgo del cáncer cervicouterino, se hizo un examen pélvico a las mujeres que dijeron haber tenido actividad sexual. El examen pélvico incluyó la determinación del pH vaginal y la obtención de células para análisis citológico mediante tres técnicas distintas. También se obtuvieron células cervicales para determinar la presencia y cantidad de ADN de 16 tipos de VPH diferentes y se tomaron dos fotografías del cérvix que fueron interpretadas en un local distinto por un experto en colposcopia. Por último, se sacaron muestras de sangre para hacer ensayos inmunológicos y determinaciones de micronutrientes. Las mujeres con un diagnóstico citológico anormal o un cervigrama positivo, más una muestra del grupo en general, fueron remitidas para hacerles colposcopia y se tomaron biopsias cuando se observaron lesiones. El tamizaje con fines de reclutamiento servirá de base para un estudio de prevalencia de casos y controles, y las integrantes de la cohorte sin enfermedad avanzada tendrán un seguimiento activo a intervalos mínimos de un año, con el propósito de estudiar la historia natural de la infección por VPH y los orígenes de las lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado. Se describe en detalle la operación de campo y se hace especial alusión a la realización de estudios de este tipo en países en desarrollo. También se presentan datos descriptivos sobre la prevalencia de la enfermedad y la exposición a diversos factores de riesgo

This paper reports on the enrollment phase of a population-based natural history study of cervical neoplasia in Guanacaste, a rural province of Costa Rica with consistently high rates of invasive cervical cancer. The main goals of the study are to investigate the role of human papillomavirus (HPV) infection and its co-factors in the etiology of high-grade cervical neoplasia, and to evaluate new cervical cancer screening technologies. To begin, a random sample of censal segments was selected and enumeration of all resident women 18 years of age and over was conducted with the aid of outreach workers of the Costa Rican Ministry of Health. Of the 10 738 women who were eligible to participate, 10 049 (93.6%) were interviewed after giving written informed consent. After the interview on cervical cancer risk factors was administered, a pelvic examination was performed on those women who reported previous sexual activity. The pelvic examination included a vaginal pH determination and collection of cervical cells for cytologic diagnosis using three different techniques. Additional cervical cells were collected for determination of the presence and amount of DNA from 16 different types of HPV, and two photographic images of the cervix were taken and interpreted offsite by an expert colposcopist. Finally, blood samples were collected for immunologic and micronutrient assays. Women with any abnormal cytologic diagnosis or a positive Cervigram, as well as a sample of the whole group, were referred for colposcopy, and biopsies were taken when lesions were observed. The enrollment screening will serve as the basis for a prevalent case-control study, and the members of the cohort free from serious disease will be followed actively, at intervals of no more than a year, to study the natural history of HPV infection and the origins of high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). Details of the field operation are outlined, with particular reference to the realization of this kind of study in developing countries. Descriptive data on the prevalence of disease and exposure to various risk factors are also presented.

Algoritmo de estudio y tratamiento de pacientes con metástasis en columna vertebral / Study and treatment in alrythms in patients with spinal vertebral metastasis

Por no existir una aparente sistematización en el estudio y tratamiento de las metástasis óseas localizadas en la columna vertebral, presentamos una propuesta multidisciplinaria con la finalidad de obtener un diagnóstico clínico integral de estos pacientes y correlacionarlo con esquemas terapéuticos específicos para mantener en el paciente un estado funcional neurológico y sin dolor en el lapso de la expectativa de vida. Para evaluar este modelo diseñamos un estudio clínico casi experimental, longitudinal que se aplicará a los derechohabientes, con destrucciones vertebrales secundarias a metástasis de tumores malignos sólidos en el Hospital de Ortopedia Magdalena de las Salinas